Mechanizm działania leków przeciwgorączkowych, przeciwbólowych i przeciwzapalnych

Mechanizm działania leków przeciwgorączkowych i przeciwbólowych polega na hamowaniu biosyntezy prostaglandyn (PG) w organizmie. PG to rodzina 20-węglowych nienasyconych kwasów tłuszczowych zawierających pięciowęglowy pierścień i dwa łańcuchy boczne, powszechnie występujących w różnych ważnych tkankach i płynach ustrojowych ludzi i ssaków i mogą być syntetyzowane przez różne komórki. Kwas arachidonowy (AA) jest lipidem związanym z fosfolipidami w błonie komórkowej i pod działaniem fosfolipazy A2 AA może zostać uwolniony z fosfolipidów. Istnieją dwie ścieżki konwersji wolnego AA: jedna to katalityczne wytwarzanie różnych PG, takich jak PGE2, PGF2, PGI2 i tromboksan A2 (TXA2), przez syntazę PG (cyklooksygenazę, COX) w cząstkach wewnątrzkomórkowych. Uczestniczą w regulacji różnych procesów fizjologicznych i patologicznych, takich jak stany zapalne, gorączka, ból, krzepnięcie, wydzielanie kwasu żołądkowego, a także rozkurcz i rozkurcz mięśni gładkich naczyń krwionośnych, oskrzeli i macicy; Innym szlakiem metabolicznym AA jest kataliza lipooksygenazy w cytoplazmie do produkcji leukotrienów (LT), które biorą udział w reakcjach alergicznych, indukują stany zapalne, wzmagają chemotaksję leukocytów i makrofagów oraz skurcz mięśni gładkich oskrzeli i przewodu pokarmowego. Produkty tych dwóch szlaków metabolicznych AA wzajemnie się regulują i ograniczają (rysunek 19-1). Ostatnio odkryto dwa izoenzymy cyklooksygenazy (COX), określane jako COX-1 i COX-2 (tabela 19-1). COX-1 bierze udział w regulacji napięcia naczyń i innych reakcji fizjologicznych. Różne czynniki uszkadzające indukują także syntezę różnych cytokin, takich jak IL-1, IL-6, IL-8, TNF itp. Czynniki te mogą indukować ekspresję COX-2, zwiększają syntezę PG i uczestniczą w procesach patologicznych, takich jak stany zapalne w organizmie. W ostatnich latach badania wykazały, że ekspresja cząsteczek adhezyjnych, takich jak selektyna E, selektyna P i selektyna L, z komórek śródbłonka, a także wewnątrzkomórkowej cząsteczki adhezyjnej-1 (ICAM-1) , cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych-1 (VCAM-1) i integryny komórkowe są powiązane z obszarami zapalnymi białych krwinek i płytek krwi.